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2017年11月27星期一
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北京协和医院研究首次揭示Vδ2 T细胞参与类风湿关节炎的发病机制

□ 作者 陈华 陈明雁

北京协和医院风湿免疫科张烜教授团队最新研究成果表明,天然免疫细胞Vδ2 T细胞在类风湿关节炎(RA)发病中具有重要作用,为监测RA病情活动提供新型生物标志物,并为RA治疗提供新靶点。该研究成果近期发表于国际风湿病学顶级期刊《风湿病学年鉴》(Ann Rheum Dis, 影响因子12.811),是本年度国内风湿病首个发表于该杂志的研究成果,北京协和医院为第一作者单位。

RA是最常见的慢性侵蚀性关节炎,以多发关节侵蚀破坏为特征,病程迁延反复,给患者、家庭和社会造成严重的经济负担。RA发病机制尚未完全明确,因此寻找发病过程中的关键免疫细胞,阻断其作用机制,具有潜在的临床意义。

该研究团队发现,RA患者外周血Vδ2 T细胞比例较健康对照显著降低,且与RA病情活动度呈负相关;进一步研究发现RA患者Vδ2 T细胞大量聚集于关节滑膜,并分泌大量炎症因子,参与RA发病;RA患者的高水平TNF-α通过NF-κB通路介导Vδ2 T细胞的趋化因子受体CCR5和CXCR3的表达,在相应浓度趋化因子的作用下趋化到关节局部。研究团队通过进一步的体内研究证实,抗TNF-α治疗后外周血Vδ2 T细胞比例明显回升,且CCR5和CXCR3的表达水平下降到正常水平。该研究不仅丰富了对天然免疫细胞调控RA发病机制的认知,还阐明了生物制剂治疗RA的又一潜在机制。

该研究在Ann Rheum Dis在线发表后,立即引起国际风湿病学界的关注和兴趣。如Rossini等学者提出治疗骨质疏松的含氮双膦酸盐可激活Vδ2 T细胞,或对RA有促进作用。Ann Rheum Dis邀请张烜教授进行双膦酸盐激活Vδ2 T细胞及在RA中作用述评,述评也已被Ann Rheum Dis接收,不日将在线发表。

北京协和医院风湿免疫科莫文秀博士、殷姗珊博士后和陈华副教授为该项研究的第一作者,张烜教授为通讯作者。本研究受“十三五”精准医学国家重点研发计划项目、国家自然科学基金重点项目、国家自然科学杰出青年基金项目、北京市自然科学基金重大项目和中国医学科学院医学与健康科技创新工程等多项基金支持。

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